经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是急性冠脉综合征(ACS)的主要治疗手段之一。无论是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)还是非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS),指南均推荐接受抗凝联合抗血小板治疗。那么对于ACS患者,PCI术后延长使用肠外抗凝能否获益?
在第八届冠心病学科交叉暨介入治疗大会(CMIT)上,首都医科医院聂绍平医院心血管病研究所谭宁教授分别对STEMI患者和NSTE-ACS患者PCI术后延长使用肠外抗凝治疗能否获益分享了精彩见解。
一、常用抗凝药物简介
抗凝药物的主要类型包括肝素及其相关产品、直接凝血酶抑制剂、直接Xa因子抑制剂、口服活性香豆素衍生物。在ACS抗凝治疗中,目前常用的药物主要有肝素、依诺肝素、比伐芦定、磺达肝癸钠等。
表1抗凝药物主要类型及药物
二、STEMI患者PCI术后延长使用肠外抗凝能否获益?
1.研究证据和指南推荐
目前,在STEMI患者延长使用抗凝剂的证据仍然比较匮乏,相关研究较少。
一项国际多中心、开放标签、随机对照试验——ATOLL试验纳入例STEMI患者,按1:1随机分为直接PCI前静脉推注依诺肝素组(0.5mg/Kg)和普通肝素组,术后是否延长抗凝由医生决定。研究的主要终点为30天死亡、心梗并发症、操作失败或大出血的发生率。结果显示,PCI术后依诺肝素显著减少缺血事件,且不增加出血风险。
一项纳入5项临床试验、例接受直接PCI的STEMI患者的荟萃分析表明,STEMI患者术后使用全量比伐芦定3-4h可减少急性支架内血栓形成(AST),且仍可减少出血。
最近的一项基于CCC-ACS数据的前瞻性、横断面研究,评估直接PCI术后延长使用肠外抗凝剂能否获益。研究最终在家中心纳入例患者,其中例(75.4%)接受了PPAC治疗(术后接受普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠或其他抗凝剂抗凝治疗)。结果显示,直接PCI术后延长使用抗凝剂可减少缺血事件,降低死亡率且不增加大出血。
然而目前对于PCI术后延长使用肠外抗凝,指南与实践存在巨大差距。在临床上,STEMI患者PCI术后延长使用肠外抗凝药物十分普遍。基于中国CCC-ACS数据,在接受直接PCI的例STEMI患者中,术后延长使用肠外抗凝剂的患者达75.4%(绝大多数患者无指南适应证)。然而年ESCSTEMI指南则建议,直接PCI术后无需常规抗凝,除非存在全量抗凝适应证(如房颤、机械瓣膜或左心室血栓)或在长时间卧床患者预防静脉血栓栓塞。
目前相关指南中并未明确提到术后延长抗凝治疗,仍需进行专门研究以提供STEMI患者PCI术后延长抗凝治疗的明确证据。
目前正在进行的国际上首个评估STEMI直接PCI术后延长使用肠外抗凝的随机对照试验——RIGHT试验已完成全部例患者(截至年9月)入组。研究将患者按1:1分为延长抗凝治疗组和不延长抗凝组。延长抗凝治疗组又随机分为普通肝素(10IU/kg/h)、依诺肝素(40mg/d皮下注射)、比伐芦定(0.2mg/kg/h)3组,术后延长不超过48小时。目前该研究处于随访阶段。期待该研究结果发布以提供更多STEMI患者PCI术后延长抗凝治疗的证据。
2.小结
术中使用比伐芦定的STEMl患者,术后应继续使用全量比伐芦定达4小时。
STEMI患者直接PCI术后延长使用肠外抗凝有可能获益,但增加出血风险。
STEMI患者直接PCI术后延长使用肠外抗凝仅应限于术后再发血栓事件风险较高的患者(如单纯溶栓治疗、未行血运重建、SAT高风险等)。
建议延长使用5天或至出院,单纯溶栓或未接受血运重建的者最多8天。
三、NSTE-ACS患者PCI术后延长使用肠外抗凝能否获益?
1.研究证据和指南推荐
与STEMI患者相比,针对NSTE-ACS患者PCI术后肠外抗凝的相关研究更少。指南给予的抗凝治疗证据主要来源于20年前的研究,例如在年发表的ATACS研究、年发表的FRISC研究及年FRISCⅡ研究。
年发表于JACC杂志的OASIS-5研究纳入例NSTE-ACS患者,将患者随机分为磺达肝癸钠(2.5mgqd*8天,例)与依诺肝素组(1mg/kgbid*8天,例),比较两种抗凝药物的作用。复合终点为死亡、心肌梗死和卒中。研究结果显示磺达肝癸钠组出血时间少于依诺肝素组,但疗效性终点两组无差异。
目前缺乏专门针对NSTE-ACS患者PCI术后延长抗凝治疗的相关研究,依据目前的证据来看,延长抗凝时间并不带来临床获益。另外在年ESCNSTE-ACS患者管理指南中提到,根据缺血和出血风险,在血运重建术中所有患者都应该给予肠外抗凝(ⅠA),术后应考虑马上停用抗凝(Ⅱa-A)。
2.小结
目前指南建议急性冠脉综合征患者术后停用肠外抗凝,与真实世界差异性大。
NSTE-ACS患者术后抗凝相关研究时间较早,且结论不一致,既往研究的指导意义需结合当前标准治疗策略重新评估。
对于NSTE-ACS患者术后延长抗凝治疗能否获益仍需要进一步研究明确。