作者：Gcplive
来源：药评中心
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普通肝素、低分子肝素、磺达肝素，是临床常用的抗凝血药物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等，也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。这三种药物，究竟有何区别呢？一、分子量不同肝素，因首先在肝脏中发现而得名。研究发现，作为天然抗凝血物质，肝素存在于哺乳动物的许多脏器中，其中肺和肠粘膜的含量最高。1.普通肝素肝素，又名普通肝素，是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一种混合物，分子量范围为~0KD。2.低分子肝素低分子肝素是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断。低分子肝素也是一种混合物，平均分子量范围~KD。低分子肝素，包括依诺肝素、达肝素、那屈肝素、贝米肝素等。最常使用的是依诺肝素。3.磺达肝素磺达肝素，又名磺达肝癸，是纯化学合成的戊聚糖甲基衍生物，分子量KD。特别提醒：普通肝素分子量＞低分子肝素＞磺达肝素。分子量大小对抗凝血因子的影响巨大。二、肝素钙和肝素钠的区别普通肝素、低分子肝素，有钙盐和钠盐两种形式。皮下注射时，钙盐的抗凝活性要低于钠盐，但临床效果无差别。钙盐较少出现皮肤瘀斑，其它出血症状与钠盐无明显差别。三、抗凝作用不同抗凝血酶Ⅲ，是肝脏合成的一种抗凝血酶。抗凝血酶Ⅲ，可与凝血因子Ⅹa结合，也可与凝血酶Ⅱa结合，并抑制凝血因子Ⅹa和凝血酶Ⅱa的作用。1.分子量较小的低分子肝素、磺达肝素与抗凝血酶Ⅲ结合后，可增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa的亲和力，发挥抗凝血因子Ⅹa作用。2.分子量较大的普通肝素可同时与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa结合，发挥抗凝血因子Ⅱa作用。特别提醒：分子量越小，对凝血因子Xa选择性越大。磺达肝素（磺达肝癸）是凝血因子Xa选择性抑制剂。三、药代动力学不同普通肝素、低分子肝素、磺达肝素均可静脉、皮下注射给药，禁止肌肉注射。普通肝素，皮下注射的生物利用度仅30%；低分子肝素、磺达肝素皮下注射的生物利用度≥90%。普通肝素，可被网状内皮细胞系统清除和降解，少量经肾脏排泄；低分子肝素、磺达肝素主要通过肾脏排泄，肾脏功能不全的患者可能发生蓄积，可导致出血。分子量越小，半衰期越长。普通肝素血浆半衰期约为1~2小时；低分子肝素的血浆半衰期约为5~7小时；磺达肝素的血浆半衰期约为17~21小时，可每日一次皮下注射。鱼精蛋白：只能与分子量较大的普通肝素结合，可完全消除普通肝素的抗凝作用（1mg硫酸鱼精蛋白可中和U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用，对磺达肝素的抗凝作用无影响。四、副作用不同1.出血风险分子量越小出血风险越低。与普通肝素比较，低分子肝素、磺达肝素的出血发生率较低。使用普通肝素时，特别是静脉滴注给药，需要监测活化部分凝血酶时间（APTT）。2.血小板减少症普通肝素可引起致命的血小板减少症，应进行血小板计数监控。低分子肝素引起血小板减少症的发生率较低，但也应进行血小板计数监控。磺达肝素罕见引起血小板减少症，对于普通肝素引起血小板减少症的患者可用磺达肝素替代。3.骨质疏松对千接受大剂量（每天大于2万单位）或长期（如3~6个月）普通肝素治疗的病人偶尔会有骨质疏松和自发性脊椎骨折。与普通肝素相比，低分子肝素和磺达肝素很少引起骨质疏松。4.血钾升高肝素类可抑制肾上腺醛固酮合成，偶尔可引起高血钾，甚至在小剂量时也会发生。温馨提示：与华法林相反，肝素不透过胎盘，不会引起畸形，妊娠期妇女可慎用肝素、低分子肝素和磺达肝素。五、临床应用不同普通肝素、低分子肝素、磺达肝素，均可用于预防和治疗静脉栓塞和肺动脉栓塞，并用于不稳定性绞痛和心肌梗塞患者。特别提醒：普通肝素和低分子肝素，可用于支架置入或冠状动脉球囊形成术来预防栓塞。磺达肝素可明显增加导管血栓和冠脉并发症风险，不宜用于PCI患者。征稿欢迎投稿！
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