原发性肝癌(以下简称肝癌)是世界范围内发病率第六、致死率第四的恶性肿瘤。亚洲国家每年新发肝癌例,占全世界的72.5%;每年肝癌死亡人数例,占全世界的72.4%,并且超过一半的发病和死亡事件发生在中国[1]。尽管肝癌筛查已经取得很大的进步,但仍有85%~90%新发肝癌患者失去了根治性治疗机会[2]。针对这类肝癌患者,通过各种降期治疗手段使之肿瘤体积/数量减小、转移灶消失、门静脉癌栓消失,以期获得根治性治疗可能,成为目前中晚期肝癌治疗领域的研究热点。严格的降期是通过局部或全身治疗手段使原本不符合肝移植标准的肝癌符合肝移植的标准;广义的降期是指除了肝移植标准,若符合肝切除术标准,亦可称之为降期治疗。过去20年,由于新技术的不断发展,中晚期肝癌的降期治疗取得了很大的进步。降期治疗的手段包括全身化疗、免疫治疗、超分割局部外放疗以及各种介入技术,如经肝动脉化疗栓塞术(TACE)、药物缓释微球(DEB-TACE)、肝动脉灌注化疗(HAIC)、经动脉放射性栓塞(TARE)、消融治疗等[3]。本文就介入治疗在中晚期肝癌中的应用作一介绍。
1经肝动脉化疗栓塞术(TACE)
TACE是中晚期肝癌的标准治疗手段,可有效控制肿瘤局部进展,延长患者生存时间[2,4],也是最常用的中晚期肝癌降期备选治疗手段之一[5]。
年,Roayaie等使用TACE针对直径>5cm的不可切除肝癌进行降期,其中直径5~7cm的肝癌患者移植术后5年疾病无进展比例达55%,中位生存时间49.9个月。一项系统综述[6]分析了例进行肝移植降期的患者,总体降期成功率为48%,其中TACE与TARE的降期成功率无明显差异。而在TACE治疗的同时,联合使用射频消融(radiofrequencyablation,RFA)或TARE,降期成功率高达60%[7]。并且治疗后的降期反应也间接反映出肿瘤生物学侵袭性,成为一项重要的标志[8]。
TACE降期是否有助于提升肝移植疗效仍有争议。有研究[9-10]认为TACE有助于延长降期后肝移植患者的远期生存时间。一项基于前瞻性数据库的回顾性分析[11]显示,TACE降期后进行肝移植的术后1、3、5年生存率分别为91%、78%、73%,而符合标准直接行肝移植患者的术后1、3、5年生存率分别为76%、63%、54%(P=0.04);TACE降期后进行肝移植的围手术期病死率较直接肝移植下降44%。但也有研究[12-13]结果显示TACE降期肝移植与直接肝移植的疗效无明显差异。
载药微球TACE对于中晚期肝癌的疗效不亚于TACE,且在安全性方面较TACE更有优势[14]。一项前瞻性研究纳入了例接受DEB-TACE作为降期或桥接治疗的肝移植患者,移植术后5年总体生存率达735%,无复发生存率为62.1%。一项单中心研究[15]比较了TACE与DEB-TACE的降期效果,两组肿瘤完全坏死率分别为50.9%和57.1%,两组中约四分之三的患者实现至少50%肿瘤体积的坏死;两组的坏死率和肿瘤复发率无明显差异。
对于肝功能较好的晚期肝癌患者,HAIC亦可以起到降期治疗的效果。一项回顾性研究[16]纳入了例肝功能分级为Child-PughA级接受HAIC的晚期肝癌患者。其中12例患者(11.7%)成功实现了降期并接受外科切除术,中位生存时间为37个月,术后1、3、5年的无复发生存时间为58.3%、36.5%、24.3%。HAIC在降期成功率方面可能不如其他局部治疗手段,但还需要进一步的对照研究证实其优劣性。
2经动脉放射性栓塞(TARE)
TARE作为TACE的一种替代治疗,是将钇-90(90Y)放射性微球经肿瘤的供血动脉支缓慢注入,达到微球在肿瘤内持续照射,杀伤肿瘤的目的,目前主要包括树脂微球和玻璃微球。
近年来的研究证实TARE与TACE在生存获益上相当,但TARE有着更好的局部控制率,且并发症发生率较低[17-19]。在肝癌降期方面,TARE最受