导语：先天性红细胞膜病，也就是遗传性红细胞膜异常。该病是由红血球膜蛋白的基因变异引起的。临床症状有很大的差别，有些病人没有明显的症状，主要有头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大、发热、寒战、呕吐、腰背痛等。目前，对先天性红血球膜病的主要治疗方法是药物和外科手术。
01先天性红细胞膜病的起因
正常的红血球膜由3个不同的结构组成，即：脂双分子层、构成蛋白和膜骨架蛋白，它们对维持红细胞的正常形态具有重要的功能，并能使其保持完整。此外，红血球的变形和弹性是其最主要的生存特征。红细胞膜编码的基因突变，使其弹性和形态学发生变化，从而缩短其生命周期，加快红细胞的破坏，从而引起先天性溶血性贫血。
02先天性红细胞膜病的征象
1、典型征象
先天性红细胞膜病的临床表现各不相同，从没有明显的症状到严重的贫血危象，而同一种类型的病人，其症状具有很大的异质性，并且在不同的病人中可能会出现交叉。新生儿的贫血是比较严重的，比如头晕、乏力、面色苍白、心悸、气促等。同时，巨噬细胞系统会破坏大量的病态红细胞，病人会出现黄疸、茶色小便、脾大、发热、寒战、呕吐、腰背痛等症状。
2、并发症
可并发先天性红血球膜炎、溶血危象、再障危象、生长发育障碍、痛风、继发性铁负荷过多、下肢溃疡、继发性感染、肝炎、高钾血症、心力衰竭、急性肾衰竭等疾病。
03先天性红细胞膜病的检验
1、化验
（1）细胞膜蛋白的测定
因为遗传椭圆形红细胞增多症是由血影蛋白基因变异引起的，故若对HE（遗传性椭圆形红细胞增多症）有疑义，可采用红细胞膜蛋白检测，若能检测到被截去的血影蛋白，或缩短或消失的蛋白4.1，则可作为HE诊断的参考，也可作为鉴别诊断的依据。
（2）伊红-5-马来酰亚胺（EMA）的联合实验研究
作为一种新的检测方法，其检测灵敏度高，特异性强，在临床上已经逐步替代EOFT（红细胞渗透脆性试验）。EMA结合法可以直接显示球状红细胞的结构缺陷，方法简单、快速，能在2~3个小时内得到检测结果。
（3）第二代测序法
由于红血球膜的基因数量多、结构复杂、缺乏热点突变区等原因，以前的首次测序难以对其进行分子检测。近几年，由于二代测序技术的迅速发展，能够同时检测多种基因，特别是与其它常见的溶血性贫血合并的情况下，二代测序能够准确诊断，避免误诊和漏诊，而且二代测序价格低廉，检测速度快，已经成为诊断该病的主要方法。
2、影像学检查
需要结合临床表现、实验室检查、家族史等因素进行综合分析，并结合B超、CT、MRI等影像学检查，对患者进行进一步的诊断。
04红细胞渗透脆性试验的诊断
1、判别原理
根据患者出现头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大、发热、寒战、呕吐、腰背痛等表现，结合血样、血涂片、血生化、红细胞膜蛋白分析、伊红-5-马来酰亚胺结合试验、B超、CT、MRI、二代基因测序等综合分析，可以确诊。另外，在确诊的同时，还要考虑到自身免疫性溶血性贫血、获得性椭圆形红细胞增多症等。
2、诊断
（1）自身免疫性溶血性贫血（AIHA）
在临床上，本病最易与AIHA混淆，而非家族史。AIHA为一种获得性溶血性贫血，其外周血中亦有球状红细胞，但其贫血与脾脏的比例并不一致，而抗人免疫球蛋白检测结果为阳性。有少数AIHA病人可以出现抗体阳性，可以用流式细胞仪进行检测。
（2）卵形血球增多
如果病人出现了卵形的红细胞增多，就应该和获得性椭圆形红细胞增多症相区别。还有很多其它的病症，比如缺铁性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血、骨髓异常增生综合征等。但卵圆型红细胞增多症的病人，其卵形红细胞的数量不会超过60%，而且还会出现原发性的症状和血象变化，所以诊断起来并不困难。如果需要，可以用二代基因测序和红细胞膜蛋白检测来确诊。
05先天性红细胞膜病的医治
1、治疗原理
先天性红细胞膜病目前还没有特别的治疗方法，具体要看病情的轻重和种类，如果是比较轻微的，可以不做特别的处理，如果是比较严重的，可以通过手术和药物来减轻病情，从而降低严重的溶血性贫血。其中，脾切除对遗传球状红细胞增多有较好的治疗作用，但对其它类型的红细胞膜病疗效不同。此外，一些先天性的红细胞膜疾病，比如遗传性的口型红细胞增多症，在进行脾切除手术后，会出现较严重的血栓性并发症。
2、外科疗法
（1）脾切除
对HS的治疗效果最好，重度病人经全脾切除后，可明显缓解病情，轻则症状完全消失。只要诊断出HS，就可以做脾切除。但是，全脾切除会导致机体免疫功能下降，易发生感染、创伤大、术后并发症等，所以必须严格控制手术的适应症和禁忌。近年来，随着腹腔镜和介入手术技术的不断发展，腹腔镜下分脾和脾动脉栓塞也被应用到HS的治疗中，虽然保留了一部分的免疫功能，但是存在术后复发、炎性反应明显、手术难度大等问题。
对于其它类型的红血球膜病，脾脏切除术同样适用，但效果各有不同，有些病人的病情会有不同程度的好转。此外，需要注意的是，先天性红细胞增多症患者在接受脾切除术后会出现严重的血栓并发症，要严格掌握手术指征。
（2）胆囊摘除
因为某些类型的先天性红血球膜病，很可能合并胆囊结石和胆囊炎，故应视病人的情况而定。
结语：患者会出现头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大、发热、寒战、呕吐、腰背痛等症状。该病的预后与疾病的种类和病情的严重程度有关。大部分病人经过积极的治疗，大部分病人的预后都比较好，但也有一些病人会出现溶血危象和再障危象，对病人的生存造成威胁。