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肝动脉灌注化疗HAIC晚期肝 [复制链接]

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肝动脉灌注化疗(HAIC)

—晚期肝癌治疗的新选择

很多接受过化疗的肿瘤患者都知道,全身静脉化疗常常会有恶心呕吐、脱发、白细胞减少、肝肾功能损伤等等一系列副作用。很多患者常常会问,有没有一种改良的化疗方法,可以对肿瘤局部的作用更强,并且减少全身静脉化疗的这些副作用呢?在肝癌中还真的有这样的一种治疗,那就是肝动脉灌注化疗(HAIC)。

HAIC治疗并不是新的肝癌治疗技术,它已有40多年的发展历史,其最初被用于结直肠癌肝转移的治疗。在日本,HAIC被广泛用于原发性肝癌的临床治疗中,约占所有初诊原发性肝癌治疗方式的4.5%,而在晚期肝癌的系统治疗中HAIC的应用则高达约71.4%。近年来,HAIC用于治疗晚期肝癌患者已在国内各地得到广泛开展。尤其随着肿瘤治疗进入免疫与靶向治疗时代,HAIC联合靶向/免疫治疗逐渐成为探究热点。目前HAIC治疗已入选中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌诊疗指南。

什么是肝动脉灌注化疗?

HAIC作为肝癌介入治疗的一种,是经股动脉插管将化疗药物长时间持续注入肿瘤供血动脉的一种区域性局部化疗。为什么肝癌可以有这样一种独特的治疗方式呢?那要归功于肝癌的解剖学特点:肝脏是具有双重血供的特殊器官,正常肝脏主要由门静脉供血,肝动脉血供仅占约25-30%,而肝癌组织约90%的血供均来源于肝动脉。基于肝脏的该特性,HAIC可通过肝动脉对肿瘤持续灌注高浓度细胞*性药物,发挥最大限度的杀伤作用,而不会对正常肝脏组织造成大的不良影响。

HAIC的常用治疗药物

HAIC可使用单一药物,也可联合用药。开展HAIC较早的日本通常采用顺铂(DDP)联合氟尿嘧啶(5-FU)方案,疗程为2周。另外,肝动脉灌注氟尿嘧啶联合全身使用干扰素也是日本常用的方案。国内学者在日本方案基础上进行了改良,顺铂+5-FU改为FOLFOX6方案(奥沙利铂,亚叶酸,氟尿嘧啶),也取得了令人惊喜的效果。奥沙利铂除了保留顺铂的顺式结构,又新增了二氨基环己烷配体的疏水结构,从而阻止修复蛋白与DNA的结合,因此对顺铂耐药的肿瘤都有较好的抑制作用。该项改良方案研究结果显示,HAIC治疗的患者PFS及肝内病灶PFS分别为6.1及7.1个月,半年及1年生存率分别为71.4%和55.1%。

HAIC适合哪些患者?

很多肝癌患者对肝动脉化疗栓塞治疗(TACE)已经较为熟悉,尤其是对于中期肝癌患者,TACE治疗对患者的生存延长具有重要意义。但是对于TACE抵抗,晚期肝癌中肿瘤巨大、合并门静脉癌栓,动静脉瘘等情况,TACE的疗效作用有限,为了更好地控制肿瘤可以进行HAIC治疗。

年《中国原发性肝癌诊疗规范》指出,Ⅱb期肝癌患者首选TACE治疗;但对于合并有血管侵犯的Ⅲa期患者,HAIC可作为有效的治疗选择方案。年版的《CSCO原发性肝癌诊疗指南》将HAIC治疗推荐用于单个肿瘤大于7cm且拒绝/或不适合外科切除的IIb-IIIa期患者,HAIC联合系统治疗用于IIIa期患者。

HAIC的不良反应有哪些?

HAIC的并发症包括导管相关并发症和药物相关并发症。随着操作技术的不断改进,导管相关并发症发生率明显降低。介入相关的不良反应如穿刺部位出现皮下血肿或瘀血较常见。与TACE相比,HAIC发生栓塞后综合征的机率显著降低。HAIC常见的药物相关不良反应主要包括恶心呕吐、腹泻等胃肠道反应以及骨髓抑制和肝功能改变,需要进行相应的对症处理。感觉神经病变常见于奥沙利铂为基础的方案,注射奥沙利铂时也会出现血管痉挛导致的腹痛。这些不良反应多数是轻微且一过性的。另外脱发等常见于全身化疗的不良反应在HAIC中较少发生。

HAIC作为一种姑息治疗,在晚期肝癌患者中良好的近期疗效已经被目前大量临床研究所证实,其优势是能够将高剂量的化疗药直接输送到肝动脉肿瘤供血分支,且能够反复灌注,增加局部药物浓度而降低全身副反应。伴随着肿瘤治疗全面进入综合治疗时代,HAIC为当前晚期肝癌患者的治疗提供了更多的选择。

我科目前正在开展一项不适合TACE治疗的中晚期肝细胞癌患者HAIC治疗的临床研究,目前已取得较好的前期数据,其相关疗效的最终结果值得期待。

相关文献:

1.FOXAI:aphaseIItrialevaluatingtheefficacyandsafetyofhepaticarterialinfusionofoxaliplatinplusfluorouracil/leucovorinforadvancedhepatocellularcarcinoma.Gut.Feb;67(2):-.

2.HepaticarterialinfusionchemotherapyforadvancedhepatocellularcarcinomaaccordingtoChild-Pughclassification.JGastroenterolHepatol.Dec;27(12):-7.

3.Combinationofneutrophil-to-lymphocyteratioandearlydes-γ-carboxyprothrombinchangeratioasausefulpredictoroftreatmentresponseforhepaticarterialinfusionchemotherapyagainstadvancedhepatocellularcarcinoma.HepatolRes.May;47(6):-.

作者:邹继雪

审校:张岚

郑重声明

本文用于医学专业人士之间的学术交流及医学知识普及,不作为医疗建议。所有医疗相关事宜应在医生的指导下进行。

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