我国急性冠状动脉综合征(ACS)抗凝治疗现状
根据年GRACE研究报告,我国ACS抗凝治疗现状如下,患者接受普通肝素(UFH)或低分子肝素(LMWH)抗凝治疗的比例在75%左右,其中接受LMWH治疗的比例占50%以上,肝素和其他低分子肝素应用的比例在50%和30%左右,说明低分子肝素在我国ACS治疗中应用率较高,对不同低分子肝素的应用倾向性不大。临床ACS抗凝治疗中普遍存在的问题是:低分子肝素给药剂量不规范,用药前缺乏出血风险评估,没有根据肾功能、年龄和体重调整给药剂量;低分子肝素治疗持续时间比较随意;延长低分子肝素治疗是否有益不明确;低分子肝素和普通肝素容易混用,尤其是在冠状动脉介入治疗中交叉应用非常常见;PCI术中低分子肝素如何选择和应用;对不同低分子肝素之间的共性、差异性和适用范围存在认识不足。那么首先我们来看一下普通肝素和低分子肝素区别。
普通肝素和低分子量肝素
从上图我们可以看出肝素和低分子肝素具有一些特点:
UFH具有更长的多糖链增强AT对FIIa的灭活作用而LMWH多糖链较短,主要灭活FX。接下来我们看一下StagoAnti-Xa监测原理:
血浆中的肝素与AT结合形成复合物;肝素-AT复合物与Xa进一步结合;剩余的Xa与发光底物结合。
(JeremyW.Vandiver,Pharm.D.Pharmacotherapy;32(6):–)
肝素在心血管疾病中的应用非常重要,下面将介绍几个应用的进展:
1.不稳定心绞痛
-急性冠脉综合症的病人常规使用肝素或低分子肝素抗凝
2.非Q波心肌梗塞(急性冠脉综合征)
3.肝素在心脏病介入中的应用
-术中动脉鞘管给肝素-U,术后继续静脉滴注肝素
4.肝素在急性心肌梗塞中的应用
-溶栓同时合并肝素GISSI-2和ISSI-3实验,GUSTO-1和GUSTO-2。除非AMI合并左心室附壁血栓、深部静脉血栓、动脉栓塞可加用肝素抗凝治疗
下图为死亡率和心肌梗死的独立预测因素
可见Anti-Xa水平与年龄、非Q波性梗死、左心室射血分数具有同等预测效力。
我们再看一下血管和心脏事件,由下图可见,低的Anti-Xa水平发生心血管事件的概率更高。
本文列举了国际上一些权威指南,针对普通肝素与低分子肝素的应用进行介绍。
指南解读(欧洲)
Anti-Xa水平低于0.5IU/ml是0.5-1.2IUml患者死亡率的三倍
Anti-Xa水平是30天死亡率的独立预测因素
0.5IU/ml的anti-Xa水平发生心血管事件的概率会更小
CrCl30ml/min推荐1mg/kg每天一次。VTE治疗Anti-Xa的范围为0.6-1.0IU/ml。超过1.0IU/ml会有出血风险,1.8-2.0IU/ml会有大出血风险
ACS治疗过程中小于0.5IU/ml死亡率是正常治疗范围的三倍。
择期PCI使用0.5mg/kg和1mg/kg依诺肝素静注可以达到相同的anti-xa值。抗凝效果三分钟后即可出现。
临床指南解读(美国)
普通肝素治疗深静脉血栓的范围应该为0.35-0.7IU/ml
低分子肝素治疗深静脉血栓的范围为0.5-1IU/ml(bid)、1-2IU/ml(qd)
低分子肝素小儿皮下注射范围为0.5-1IU/ml
临床指南解读(中国)
体外循环肝素监测
APTT与ACT不同仪器不同试剂差异巨大
ACT与APTT所受影响因素类似
Anti-Xa的影响因素非常少
Anti-Xa主要是检测肝素的药效
推荐在监测Anti-Xa的同时监测AT
肝素监测小结
迄今为止,是监测LMWH的唯一方法
利用Anti-Xa肝素监测在中国还处于空白期
Anti-Xa对于出血的预测性存在争议
APTT监测肝素会逐渐被Anti-Xa取代
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