中科技术让白癜风患者早绽笑容 http://www.ltjzw.com/bydt/m/1744.html毫无疑问，癌症的免疫时代已经来临，各种各样的临床研究结果捷报频传，然而，免疫治疗也是一把双刃剑，严重的不良反应和致死性的并发症依然机制未明。今天我们分享一篇发表在BLOOD杂志年10月刊的一篇文献，探讨PD-1/PD-L1与血栓发病风险的关系。
与免疫检查点抑制剂相关的静脉和动脉血栓栓塞(VTE/ATE)的风险目前尚不清楚，在癌症患者中评估这些药物的临床试验也没有提供信息。我们的目的是量化接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中VTE/ATE的风险，探索临床影响，并调查潜在的临床风险因素。纳入-年在维也纳医科大学接受免疫检查点抑制剂治疗的患者(n=；30.4%的黑色素瘤，24.1%的非小细胞肺癌；86%的IV期疾病)。进行回顾性图表回顾以筛查VTE或ATE。累积发病率和组间差异在竞争风险框架内进行了分析。采用多状态模型研究VTE/ATE对死亡率的影响。中位随访时间为8.5个月。
结果：共出现47例VTE和9例ATE。VTE和ATE的累积发生率分别为12.9%和1.8%。VTE的发生与死亡率的增加有关。既往有VTE病史可预测VTE的发生，远处转移与VTE风险无明显相关性。未发现VTE与ECOG表现状态、Charlson共病指数或Khorana评分之间的关联，并且在肿瘤类型和免疫检查点抑制剂的亚组之间，VTE发生率率具有可比性。
生存随访：在存活23.1个月的中位随访中，记录到例死亡。患者的中位OS为25.4个月，中位PFS为6.2个月。VTE的发生与较短的OS有关。发生VTE后的中位OS为11.6个月，而未发生VTE的中位OS为25.5月。VTE的诊断进一步与较短的PFS相关。VTE术后中位PFS为1.7月，非VTE为6.7月。图2显示了免疫检查点抑制剂治疗前3个月内根据VTE发生情况对OS进行分层的分析。有VTE的患者与无VTE的患者在最佳放射治疗反应方面没有显著差异。ATE的发生与死亡率或疾病早期进展无关，也与最佳放射治疗反应无关。
结论：接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者发生血栓栓塞的风险很高，尤其是静脉血栓栓塞。此外，静脉血栓栓塞的发生与死亡风险增加有关。
编者：本项接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者进行的队列研究中，我们发现VTE和ATE的发生率很高。我们分析的累积发病率估计表明，在免疫检查点抑制剂治疗期间，大约每10名患者中就有1例出现静脉血栓栓塞，每50例患者中就有1例发生ATE。
在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，VTE和ATE的实质性风险可能由几个因素解释。这些药物大多被批准用于患有晚期疾病的患者，这是一种已知的血栓前危险因素，以及某些类型的癌症，具有中到高风险的癌症相关VTE和ATE，此外，免疫检查点抑制剂带来了前所未有的生存益处，尽管一些患者患有转移性癌症，但仍实现了长期生存。因此，与检查点前抑制剂时代的患者相比，晚期疾病患者发生血栓事件的风险更长。
目前，只有小样本回顾性研究的数据，主要集中在18名NSCLC患者，这些患者报告的VTE发病率从6%到18%不等。关于癌症患者ATE的风险的数据也是升高的，然而很少有关于ATE的风险的数据。考虑到使用免疫检查点抑制剂治疗有可能获得长期治疗反应和提高存活率，识别包括VTE和ATE在内的发病率和死亡率的次要原因是至关重要的，而不考虑潜在的因果关系。由于本研究中致死性PE(n=2)的数量不高，VTE的影响超出了与VTE相关的直接死亡率，并强调了止血系统、VTE和癌症之间在临床规模上的复杂相互关系。在经历过VTE的患者中，PFS较短。鉴于VTE和DCR之间没有关联，这些数据表明VTE与免疫检查点抑制剂期间最佳的放射治疗反应无关，但VTE可能是一种治疗失败的指标，如VTE后较高的死亡率和较短的疾病进展时间所表明的。作者并未发现ATE与增加死亡或疾病进展风险之间的联系。
研究还发现，有VTE病史的患者VTE风险明显增加，肿瘤IV期的风险有增加的趋势，这是癌症相关VTE的两个公认的风险因素。为了适当研究与免疫检查点抑制剂相关的静脉血栓栓塞的危险因素，包括生物标志物，需要进行前瞻性的专门研究。
因此，未来的前瞻性研究需要特别
