AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：低氧靶向和激活载TH-的经导管动脉栓塞微球
肿瘤来源及经导管动脉化疗栓塞(TACE)诱导的缺氧微环境与肝细胞癌(HCC)预后不良密切相关。在本研究中，研究人员制备了低氧激活的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)的TACE微球，负载TH-，通过局部持续给药治疗HCC。实验中，采用油包水乳液溶剂蒸发法制备了3种不同尺寸的TH-微球，并用扫描电镜(SEM)、红外光谱(IR)、x射线衍射仪(XRD)和药物释放谱对其进行了表征。该研究首次在常规条件和缺氧条件下的HepG2细胞模型中评估其体外抗肿瘤潜能。研究人员建立VX-2荷瘤兔模型，进行TACE处理后研究TH-微球的体内药物组织分布及抗肿瘤效果。同时进行血常规及组织病理学检查，评价TH-微球的安全性。TH-微球粒径分别为75-μm,-μm,和-μm,以球体形态持续给药长达h。与TH-相比,在HepG2细胞缺氧条件下，微球表现出更高的细胞毒性,细胞凋亡和细胞周期S期阻滞。与TH-注射液和碘油相比，微球在肝组织中也展现出持续的药物释放，具有更好的抗肿瘤效果。同时，治疗期间未出现严重的毒性反应。因此，TH-微球在TACE中具有良好的可行性和有效性，在HCC化疗栓塞治疗的临床中有希望成为一种更好的改良方法。
TH-(Abmole,M，纯度98%)是一种选择性低氧激活的前体药物，靶向作用于实体瘤的hypoxic区域，IC50为19nM，在缺氧条件下比在有氧条件下细胞毒性增强倍，细胞色素P代谢稳定。
图3为TH-微球的表征(A)不同粒径TH-MS的形貌和粒度;(B)(a)TH-，(B)PLGA，(c)TH-与PLGA的物理混合物，(d)TH-MS的红外光谱;(C)(a)TH-，(b)PLGA，(C)TH-与PLGA物理混合物，(d)TH-MS的XRD谱图(D)不同大小TH-MS(pH7.4)体外释药谱;(E)不同大小TH-MS(pH6.5)体外释药谱。
研究人员将TH-作为模型药物，包裹于PLGA微球中，并测定了形貌，释放速率等。基于此，开发出了一种具有良好肿瘤杀伤效果的纳米药物。
鸣谢：MaP,ChenJ,QuH,etal.HypoxictargetingandactivatingTH-loadedtranscatheterarterialembolizationmicrosphere[J].DrugDelivery,,27(1):-.
